การศึกษาพบว่าการรักษาโรคอัลไซเมอร์ตั้งแต่เนิ่นๆ มีความหวังมากขึ้นในการชะลอความเสื่อมลง

การรักษาผู้ป่วยอัลไซเมอร์ให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ – เมื่ออาการและพยาธิสภาพของสมองไม่รุนแรง – ให้โอกาสที่ดีกว่าในการชะลอการลดลงของความรู้ความเข้าใจ การศึกษาขนาดใหญ่เกี่ยวกับยารักษาโรคอัลไซเมอร์เชิงทดลองที่นำเสนอเมื่อวันจันทร์

การศึกษาผู้ป่วย 1,736 รายรายงานว่ายา Donanemab ที่ผลิตโดย Eli Lilly สามารถชะลอความก้าวหน้าของความจำและปัญหาการคิดในระยะเริ่มต้นของอัลไซเมอร์ได้ในระดับปานกลาง และการชะลอตัวนั้นดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยระยะแรกเมื่อพวกเขามีอาการน้อยกว่า โปรตีนที่สร้างความยุ่งเหยิงในสมอง

สำหรับคนที่อยู่ในระยะก่อนหน้านี้ โดนาเนแมบมีความจำและความคิดลดลงอย่างช้าๆ ประมาณ 4.5 ถึง 7.5 เดือนในช่วง 18 เดือน เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก จากการศึกษา ตีพิมพ์ในวารสาร JAMA. ในบรรดาผู้ที่มีโปรตีนน้อยหรือที่เรียกว่า tau การชะลอตัวจะเด่นชัดที่สุดในผู้ที่อายุน้อยกว่า 75 ปี และผู้ที่ยังไม่เป็นโรคอัลไซเมอร์แต่มีอาการก่อนอัลไซเมอร์ที่เรียกว่าความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย ตามข้อมูลที่นำเสนอเมื่อวันจันทร์ที่ Alzheimer’s Association International การประชุมในอัมสเตอร์ดัม

ดร. แดเนียล สคอฟรอนสกี หัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ของ Eli Lilly กล่าวว่า “ยิ่งคุณเข้าไปได้เร็วเท่าไร คุณก็ยิ่งสร้างผลกระทบได้มากเท่านั้น ก่อนที่พวกมันจะลดระดับลงแล้ว และพวกมันกำลังอยู่บนทางลาดชันอย่างรวดเร็วนี้”

“ไม่ว่าคุณจะตัดข้อมูลด้วยวิธีใด – ก่อนหน้านี้ อายุน้อย อ่อนกว่า พยาธิสภาพน้อยกว่า – ทุกครั้ง ดูเหมือนว่าการวินิจฉัยแต่เนิ่นๆ และการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ จะเป็นกุญแจสำคัญในการจัดการกับโรคนี้” เขากล่าวเสริม

การค้นพบและการอนุมัติเมื่อเร็ว ๆ นี้ของยาอีกชนิดหนึ่งที่ช่วยชะลอการลดลงในระยะแรกของอัลไซเมอร์อย่างสุภาพ Leqembi ส่งสัญญาณถึงการพลิกผันที่มีแนวโน้มเป็นไปได้ในเส้นทางที่ยาวและเต็มไปด้วยหินไปสู่การค้นหายาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคอัลไซเมอร์ ซึ่งเป็นโรคร้ายแรงที่คร่าชีวิตชาวอเมริกันมากกว่าหกล้านคน . ขณะนี้ Donanemab กำลังได้รับการพิจารณาเพื่อขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา

Donanemab และ Leqembi (หรือที่รู้จักกันในชื่อวิทยาศาสตร์ lecanemab) ยังไม่ได้รับการเปรียบเทียบโดยตรงในการศึกษาวิจัย การทดลองแต่ละครั้งของยาทั้งสองแตกต่างกันในด้านการออกแบบและด้านอื่นๆ ทำให้ยากที่จะบอกว่ายาตัวใดมีประสิทธิภาพมากกว่ากัน

ยาแต่ละชนิดมีความเสี่ยงต่อความปลอดภัยอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบวมและเลือดออกในสมอง ซึ่งแม้ว่าจะไม่รุนแรง แต่ก็อาจร้ายแรงในบางกรณี การทดลองโดยโดนาเนแมบมีอัตราอาการบวมและมีเลือดออกสูงกว่าการทดลอง Leqembi แต่การเปรียบเทียบทำได้ยากเนื่องจากความแตกต่างของผู้ป่วยและปัจจัยอื่นๆ

ยาไม่สามารถย้อนกลับหรือซ่อมแซมความเสียหายของสมองที่เกิดจากโรคได้ ผู้เชี่ยวชาญโรคอัลไซเมอร์หลายคนจึงถือว่าโรคอัลไซเมอร์เป็นเพียงก้าวแรกในทิศทางที่อาจจะเกิดผล

“ไม่ว่าอันตรายของยาเหล่านี้จะสมดุลกับประโยชน์ทางคลินิกเพียงเล็กน้อยหรือไม่ก็ตาม สุดท้ายแล้วต้องอาศัยข้อมูลเพิ่มเติม” ผู้เชี่ยวชาญด้านผู้สูงอายุสามคนเขียนไว้ใน บทบรรณาธิการ เผยแพร่วันจันทร์ใน JAMA

รายงานการศึกษาระบุว่ามีผู้เสียชีวิต 3 รายที่เชื่อมโยงกับโดนาเนแมบในการทดลองทางคลินิก ผู้เข้าร่วมการทดลอง Leqembi สามคนก็เสียชีวิตเช่นกันหลังจากมีอาการสมองบวมและมีเลือดออก แต่ Eisai บริษัทญี่ปุ่นที่ผลิต Leqembi ร่วมกับบริษัท Biogen ซึ่งตั้งอยู่ในเมืองบอสตัน กล่าวว่า ยังไม่ชัดเจนว่ายาดังกล่าวมีส่วนทำให้เสียชีวิตหรือไม่ เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านั้นมีปัญหาทางการแพทย์ที่ซับซ้อน

ยาทั้งสองชนิดนี้โจมตีโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่าอะไมลอยด์ ซึ่งจะจับตัวเป็นก้อนในสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ตลอดหลายปีของการศึกษา ยาต้านแอมีลอยด์อื่นๆ ไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายแอมีลอยด์อาจทำให้ความจำหรือปัญหาการคิดช้าลง และการตัดสินใจขององค์การอาหารและยาในปี 2564 ที่จะให้การรับรองแบบมีเงื่อนไขแก่ยา Aduhelm ซึ่งเป็นยาต้านแอมีลอยด์ ขณะเดียวกันก็ยอมรับความไม่แน่นอนว่ายานี้ก่อให้เกิดการโต้เถียงที่เป็นประโยชน์หรือไม่ การสอบสวนของสภาคองเกรส

Donanemab และ Leqembi ซึ่งเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นยากลุ่มแรกที่โจมตีอะไมลอยด์โดยมีหลักฐานชัดเจนในการชะลอการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจในช่วงต้นของโรค แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคอัลไซเมอร์บางคนกล่าวว่าการชะลอตัวนั้นค่อนข้างเรียบง่าย จึงไม่มีความชัดเจนว่าผู้ป่วยและครอบครัวจะสังเกตเห็นได้หรือไม่

ผู้ป่วย Leqembi ที่ได้รับการฉีดยาทุกๆ 2 สัปดาห์เป็นเวลา 18 เดือน ลดลงช้ากว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกถึง 27 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งเป็นความแตกต่างน้อยกว่าครึ่งคะแนนในระดับความรู้ความเข้าใจ 18 จุดซึ่งประเมินการทำงานต่างๆ เช่น ความจำและการแก้ปัญหา ในระดับเดียวกันในการทดลอง Donanemab กลุ่มผู้ป่วยโดยรวมที่ได้รับยาซึ่งจัดส่งเป็นรายเดือนลดลง 29% ช้ากว่ากลุ่มยาหลอกหรือต่างกันถึง 7 ใน 10 ของจุด

ผู้เชี่ยวชาญโรคอัลไซเมอร์บางคนกล่าวว่า เพื่อให้การลดลงช้าลงมีความหมายทางคลินิกหรือเห็นได้ชัดเจน ความแตกต่างระหว่างยากับยาหลอกต้องมีอย่างน้อยหนึ่งจุด

แง่มุมอื่นๆ ของการทดลองโดนาเนแมบน่าจะน่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับผู้เชี่ยวชาญโรคอัลไซเมอร์ ผู้ป่วยหยุดรับยาโดนาเนแมบและเปลี่ยนไปใช้ยาหลอกหากค่าแอมิลอยด์ของพวกเขาต่ำกว่าเกณฑ์ที่กำหนด ประมาณครึ่งหนึ่งถึงเกณฑ์ภายในหนึ่งปี และการลดลงของพวกเขายังคงช้าลงแม้ว่าจะหยุดรับโดนาเนแมบแล้วก็ตาม

นักวิทยาศาสตร์ของลิลลี่ได้ประเมินว่าจะใช้เวลา เกือบสี่ปี เพื่อให้ระดับแอมีลอยด์พุ่งเกินเกณฑ์อีกครั้ง ไม่แน่ใจว่าการลดลงอย่างช้าๆ จะดำเนินต่อไปหรือไม่ เนื่องจากแอมีลอยด์เริ่มสะสมอีกครั้ง

การทดลองโดนาเนแมบแบ่งผู้เข้าร่วมออกเป็นผู้ป่วยที่มีเอกภาพในระดับสูงและผู้ที่มีระดับกลาง เอกภาพก่อให้เกิดความยุ่งเหยิงหลังจากแอมีลอยด์สะสม และระดับเอกภาพที่สูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับปัญหาด้านความจำและการคิดอย่างใกล้ชิด

การทดลองพบว่ากลุ่มระดับกลาง (ซึ่งมีขนาดใหญ่กว่า) มีการชะลอตัวลง 36 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 29 เปอร์เซ็นต์สำหรับกลุ่มที่มีเอกภาพระดับกลางและสูงรวมกัน และ 21 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มที่มีเอกภาพสูงเพียงอย่างเดียว อีกมาตราส่วนซึ่งเป็นเครื่องมือวัดหลักของการทดลองแสดงรูปแบบเดียวกัน ลิลลี่คำนวณว่าการลดลงของผู้ป่วยในกลุ่มระดับกลางจะช้าลง 4.4 ถึง 7.5 เดือนในช่วง 18 เดือนเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ในขณะที่ประชากรรวมกันจะเห็นว่าช้าลง 2.5 ถึง 5.4 เดือน

การศึกษาประเมินว่าผู้ที่มีภาวะเทาระดับกลางจำนวนมากยังคงอยู่ในระดับความรู้เท่าเดิมในปีแรกของพวกเขา โดยอยู่ที่ 47% เมื่อเทียบกับ 29% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก ในกลุ่มเอกภาพรวมกัน 36 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับยาโดนาเนแมบยังคงอยู่ในระดับเดิมเมื่อเทียบกับ 23 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับยาหลอก

ในกลุ่มเอกภาพระดับกลาง ผู้ป่วยโดนาเนแมบที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยจะชะลอตัวลง 46 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ผู้ที่เข้าสู่ภาวะอัลไซเมอร์ระยะแรกแล้วช้าลง 38 เปอร์เซ็นต์ ผู้ป่วยที่มีเอกภาพระดับกลางที่อายุน้อยกว่า 75 ปีจะชะลอตัวลง 45 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่าจะชะลอตัวลงเพียง 29 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น

ข้อวิจารณ์อย่างหนึ่งของการศึกษานี้ก็คือ ในการทดลองยารักษาโรคอัลไซเมอร์หลายครั้ง ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นคนผิวขาว ผู้เขียนได้เน้นย้ำข้อกังวลของการศึกษานี้ บทบรรณาธิการอื่นใน JAMAซึ่งตั้งข้อสังเกตว่าคนผิวดำ คนสเปน และชุมชนชายขอบในอดีตอื่นๆ มีความเสี่ยงสูงต่อโรคอัลไซเมอร์

ความยากลำบากในการทำนายว่ายาเหล่านี้จะมีความหมายในชีวิตประจำวันหรือไม่นั้นสะท้อนให้เห็นในประสบการณ์ของผู้ป่วยในการทดลองโดนาเนแมบอีกครั้ง

ประมาณสี่ปีที่แล้ว Jim Sirois วัย 67 ปี จาก Berlin, Conn. เริ่มมีปัญหาในการหาคำศัพท์ในระหว่างการสนทนา และจะลืมว่ารายการไหนที่จะซื้อที่ร้านขายของชำ Sue Sirois ภรรยาของเขากล่าวในการให้สัมภาษณ์ที่จัดโดย Eli Lilly

ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2564 นายซีรอยส์ อดีตช่างไฟฟ้าของบริษัทผลิตไฟฟ้า ได้เริ่มรับยาโดนาเนแมบ (donanemab) ทุกเดือน การพิจารณาคดี เปรียบเทียบว่ายาล้างแอมีลอยด์ได้มากกว่ายาอาดูเฮล์มหรือไม่ Ms. Sirois อดีตครูสอนคณิตศาสตร์ระดับมัธยมต้นกล่าวว่า โดนาเนแมบช่วยขจัดคราบจุลินทรีย์ได้ และการรักษาก็หยุดลงหลังจากนั้นประมาณ 13 เดือน แต่ทั้งคู่บอกว่าพวกเขาไม่รู้ว่ายาช่วยชะลอการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจของนายซีรัวส์หรือไม่

แม้ว่าอาการของสามีของเธอจะไม่แย่ลงมากนัก แต่นาง Sirois กล่าวว่า “มีบางสิ่งที่เขาสามารถทำได้โดยไม่มีปัญหาเมื่อฤดูร้อนที่แล้ว ซึ่งทำให้เขาทำได้ยากในฤดูร้อนนี้”

ตอนนี้ Mr. Sirois ไม่สามารถต่อเครื่องดูดฝุ่นในสระหรือใส่เชือกในเครื่องตีวัชพืชได้ “เขาแค่มีปัญหามากกับการวางแผนและอะไรก็ตามที่มีหลายขั้นตอน” เธอกล่าว

แม้แต่การเล่นโบว์ลิ่งซึ่งเป็นกิจกรรมที่เขาถนัดก็ยังได้รับผลกระทบ ตอนนี้เป้าหมายของเขาสามารถกำหนดเป้าหมายน้อยลงและแม้ว่าเขาจะเพิ่งเล่นเกมที่สมบูรณ์แบบไปเมื่อเร็ว ๆ นี้ แต่ “ค่าเฉลี่ยของเขาน่าจะต่ำกว่าที่เคยเป็น 20 พิน” เธอกล่าว

“ฉันไม่รู้ว่ายาช่วยเขาได้หรือไม่” นางซิรัวส์กล่าว “ฉันไม่สามารถบอกได้”

แต่เธอกล่าวเสริมว่า “อะไรก็ตามที่เราสามารถทำได้เพื่อชะลอความก้าวหน้าหรืออย่างน้อยก็มีความหวังที่จะชะลอความก้าวหน้าลงได้ นั่นคือสิ่งที่ฉันอยากทำ”