Wednesday, February 1, 2023
Home » ความเสี่ยงทางพันธุกรรม APOE4 ของอัลไซเมอร์มีเป้าหมายในการทดลองที่มีแนวโน้ม

ความเสี่ยงทางพันธุกรรม APOE4 ของอัลไซเมอร์มีเป้าหมายในการทดลองที่มีแนวโน้ม

โดย admin
0 ความคิดเห็น

ในความพยายามที่จะหยุดยั้งความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์บางกรณี นักวิจัยกลุ่มหนึ่งกำลังทดลองสิ่งใหม่ นั่นคือการฉีดยีนป้องกันเข้าไปในสมองของผู้ป่วย

การทดลองนี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเพียง 5 รายที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อโรคอัลไซเมอร์ พวกเขาได้รับยีนบำบัดในขนาดที่ต่ำมาก ซึ่งเป็นการทดสอบความปลอดภัย ซึ่งการรักษาก็ผ่าน แต่ผลเบื้องต้นประกาศวันศุกร์ระหว่าง การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการประชุมโรคอัลไซเมอร์แสดงให้เห็นว่าโปรตีนจากยีนที่เพิ่มเข้ามาปรากฏในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วย และระดับในสมองของสารบ่งชี้โรคอัลไซเมอร์ 2 ชนิด ได้แก่ เอกภาพและอะไมลอยด์ ลดลง การค้นพบนี้มีแนวโน้มเพียงพอที่จะทำให้การทดลองทางคลินิกก้าวไปสู่ขั้นตอนต่อไป

การรักษาผู้ป่วยอีก 5 รายในขนาดที่สูงขึ้นกำลังดำเนินการอยู่ และงานนี้ซึ่งเริ่มได้รับทุนสนับสนุนจากมูลนิธิการค้นพบยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ไม่แสวงหาผลกำไร ได้รับการสนับสนุนจาก Lexeo Therapeutics ซึ่งเป็นบริษัทที่มีประสบการณ์ซึ่งก่อตั้งโดยดร.โรนัลด์ คริสตัล ซึ่งเป็นประธานแผนกของ ยาพันธุกรรมที่ Weill Cornell Medicine ในนิวยอร์ก ความหวังคือการได้รับการตอบสนองที่แรงขึ้น ในที่สุดก็นำไปสู่การรักษาที่อาจชะลอโรคที่เริ่มเป็น หรือดีกว่านั้นคือปกป้องผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่ไม่มีอาการ

ผู้เชี่ยวชาญที่ไม่เกี่ยวข้องกับการพิจารณาคดีรู้สึกทึ่ง

ดร. Eliezer Masliah ผู้อำนวยการแผนกประสาทวิทยาของ National Institute on Aging กล่าวว่า “เป็นวิธีการที่เร้าใจและน่าสนใจมาก

ผู้มีส่วนร่วมใน ศึกษา อยู่ในกลุ่มประมาณ 2 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับการถ่ายทอดยีน APOE4 ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์อย่างเห็นได้ชัด สำหรับอาสาสมัครที่ศึกษา อาการแรกของอัลไซเมอร์ได้เกิดขึ้นแล้ว – ความเสี่ยงทางพันธุกรรมของพวกเขาหมดลงแล้ว และพวกเขามีทางเลือกไม่มากนัก ไม่มีการรักษาใดที่มุ่งเฉพาะไปที่โรคอัลไซเมอร์ที่ขับเคลื่อนด้วย APOE4 และไม่ได้อยู่ในขอบฟ้าอันใกล้

ดร. Howard Fillit ผู้ร่วมก่อตั้งและหัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของ Alzheimer’s Drug Discovery Foundation กล่าวว่า “เราทราบเกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงนี้มาเกือบ 30 ปีแล้ว มูลนิธิของเขาและผู้ให้ทุนรายอื่น ๆ ได้สนับสนุนความพยายามในการแก้ไขผลกระทบของ APOE4 หรือการรักษาด้วยยา แต่ก็ไม่เป็นผล

ด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมเช่น 23andMe ที่พร้อมใช้งาน ผู้คนจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ได้เรียนรู้ว่าตนเองมี APOE4 สองชุด สำหรับบางคน เช่น คริส เฮมส์เวิร์ธ ดาราวัย 39 ปีจากเรื่อง “Thor” ความรู้นี้เปลี่ยนชีวิต ด้วยความบังเอิญที่ไม่น่าจะเกิดขึ้นได้ เขาได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของรายการสารคดีเกี่ยวกับการยืดอายุขัยของเขา เมื่อรู้ผลก็ตัดสินใจ หยุดพักจากแอคตินช.

ยังไม่ชัดเจนว่า APOE4 ทำให้มีโอกาสเป็นโรคอัลไซเมอร์มากขึ้นได้อย่างไร หรือเหตุใดบางคนที่มีตัวแปรสองชุดจึงไม่เคยเป็นโรค

สิ่งที่ทราบคือ APOE4 เป็นหนึ่งในสามของยีนที่ส่งผลต่อโอกาสที่บุคคลจะเป็นโรคอัลไซเมอร์ อื่นๆ ได้แก่ APOE3 และ APOE2 แต่ละคนได้รับยีน APOE สองตัวและการรวมกันจะเป็นตัวกำหนดความเสี่ยง

เมื่อเปรียบเทียบกับตัวแปรที่พบมากที่สุด APOE3 การมีสำเนาของตัวแปร APOE4 อย่างน้อยหนึ่งชุดจะเพิ่มความเสี่ยง และการมีตัวแปร APOE2 จะลดความเสี่ยง

แต่การประมาณค่าความเสี่ยงตลอดอายุการใช้งานที่ได้จากตัวแปรเหล่านี้นั้นค่อนข้างยุ่งยาก ข้อมูลที่ดีที่สุด Dr. Deborah L. Blacker จิตแพทย์ผู้สูงอายุและนักระบาดวิทยาจาก Massachusetts General Hospital กล่าวว่า ความเสี่ยงตลอดชีวิต ของอัลไซเมอร์สำหรับผู้ที่มียีน APOE4 สองตัวคือ 30 เปอร์เซ็นต์ถึง 55 เปอร์เซ็นต์ ดร. แบล็กเกอร์กล่าวว่าความเสี่ยงตลอดชีวิตของผู้ที่มียีน APOE4 หนึ่งยีนและยีน APOE2 หนึ่งยีนโดยตรง แต่ดูเหมือนว่าจะอยู่ที่ประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์

นั่นนำไปสู่แนวคิดที่ว่าหากการบำบัดด้วยยีนทำให้สมองเต็มไปด้วย APOE2 แปลงสภาพแวดล้อมในสมองของคนที่มี APOE4 สองแบบให้เป็นแบบที่คล้ายกับคนที่มี APOE4 หนึ่งอันและ APOE2 หนึ่งอัน อาจลดความเสี่ยงของอัลไซเมอร์ลงครึ่งหนึ่ง

ดร. แซม แกนดี ศาสตราจารย์ด้านการวิจัยโรคอัลไซเมอร์ที่ภูเขาซีนายในนิวยอร์ก ซึ่งเป็นหนึ่งในผู้วิจัยกล่าวว่า การรับสมัครเพื่อลองใช้เทคนิคนี้เป็นไปอย่างเชื่องช้า ไม่ใช่ทุกคนที่ต้องการลงทะเบียนเพื่อรับไวรัสที่มียีนฉีดเข้าไปในสมองของพวกเขา

แต่เขากล่าวว่า โรคอัลไซเมอร์นั้นน่ากลัวมาก และผู้ที่มี APOE4 สองชุดก็มีความเสี่ยงถึงขนาดที่ว่า

แนวคิดสำหรับการบำบัดด้วยยีน APOE2 เกิดขึ้นเมื่อ 25 ปีก่อน เมื่อทั้งการบำบัดด้วยยีนและการค้นพบตัวแปร APOE ยังอยู่ในวัยเด็ก นักวิจัยสามคนซึ่งขณะนั้นอยู่ที่มหาวิทยาลัยร็อคกี้เฟลเลอร์ — ดร. ไมเคิล จี. แคปลิตต์ ปัจจุบันเป็นศาสตราจารย์ด้านศัลยกรรมระบบประสาทที่ Weill Cornell Medicine, ดร. แกนดี และดร. พอล กรีนการ์ด — ตีพิมพ์เรียงความ แนะนำมัน

แต่ ดร. Kaplitt กล่าวว่า เทคโนโลยีในขณะนั้นยังไม่เพียงพอ และนักวิจัยก็ยุ่งกับโครงการอื่นๆ

เขากล่าวว่าความคิดนี้ “อ่อนระทวย”

ปัจจุบัน ด้วยความก้าวหน้าที่ทำให้เป็นไปได้ นักวิจัยสามารถใช้ไวรัส AAV ที่ไม่เป็นอันตรายเพื่อนำสำเนาของยีน APOE2 ไปยังสมองได้ ไวรัสและยีนขนส่งไปถึงสมองหลังจากถูกฉีดเข้าไปในน้ำไขสันหลังโดยตรง

ดร. Kaplitt ซึ่งเป็นผู้นำในการพิจารณาคดีกล่าวว่า ด้วยเหตุผลทางจริยธรรม เขาไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับ Lexeo

ดร. โรเบิร์ต ซี. กรีน นักพันธุศาสตร์ทางการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ซึ่งศึกษาว่าผู้คนตอบสนองอย่างไรเมื่อรู้สถานะ APOE4 ของตน เตือนอย่าด่วนสรุปโดยอิงจากข้อมูลเพียงน้อยนิดจากการศึกษาเล็กๆ น้อยๆ ดังกล่าว อย่างไรก็ตามเขายังไม่พร้อมที่จะยกเลิกมัน

“มันอาจเป็นแนวคิดในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ของ Hail Mary” เขากล่าว แต่ “เพื่อพิสูจน์แนวคิด” เขากล่าวว่า “ผมประทับใจ”

You may also like

ทิ้งข้อความไว้

Copyright ©️ All rights reserved. | Best of Thailand