Wednesday, November 30, 2022
Home » FDA อนุมัติการรักษา ALS แม้จะมีคำถามเกี่ยวกับประสิทธิผล

FDA อนุมัติการรักษา ALS แม้จะมีคำถามเกี่ยวกับประสิทธิผล

โดย admin
0 ความคิดเห็น

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในวันพฤหัสบดีได้อนุมัติการทดลองรักษา ALS ซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาทขั้นรุนแรงที่ทำให้เกิดอัมพาตและเสียชีวิต แม้จะมีคำถามเกี่ยวกับประสิทธิผลของการรักษาก็ตาม

การรักษาซึ่งคิดขึ้นเมื่อประมาณหนึ่งทศวรรษที่แล้วโดยนักศึกษาสองคน ได้รับการอนุมัติแม้ว่าการวิเคราะห์โดยผู้ตรวจสอบของ FDA ได้ข้อสรุปว่ายังไม่มีหลักฐานเพียงพอว่ายาสามารถช่วยให้ผู้ป่วยมีชีวิตยืนยาวขึ้นหรือชะลออัตราที่พวกเขาสูญเสียการทำงานเช่นการควบคุมกล้ามเนื้อ พูดหรือหายใจโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือ อย่างไรก็ตาม หน่วยงานตัดสินใจไฟเขียวให้ยาโดยไม่ต้องรอถึงสองปีสำหรับผลการทดลองทางคลินิกครั้งใหญ่ โดยอ้างข้อมูลที่แสดงว่าการรักษานั้นปลอดภัย และความสิ้นหวังของผู้ป่วยโรคที่มักทำให้เสียชีวิตภายในสองถึงห้าปี

ยาซึ่งมีชื่อทางวิทยาศาสตร์ว่า AMX0035 จะวางตลาดในชื่อ Relyvrio

ใน บันทึกย่อเกี่ยวกับยา องค์การอาหารและยาเขียนว่า “มีความไม่แน่นอนที่เหลืออยู่เกี่ยวกับหลักฐานของประสิทธิผล” แต่ “ด้วยธรรมชาติที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตของ ALS และความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมาก ความไม่แน่นอนในระดับนี้เป็นที่ยอมรับได้ในกรณีนี้” บันทึกข้อตกลงยังระบุด้วยว่าประโยชน์ที่ได้รับมีมากกว่าความเสี่ยง เนื่องจากการรักษานั้น “ไม่มีสัญญาณความปลอดภัยที่สำคัญที่น่ากังวล”

การอนุมัติเป็นไปตามแคมเปญที่เร่าร้อนโดยผู้ป่วยและกลุ่มผู้สนับสนุน นอกจากนี้ แพทย์ที่รักษาผู้ป่วย ALS ได้เรียกร้องให้มีการอนุมัติใน จดหมาย ต่อองค์การอาหารและยาและประจักษ์พยานและเป็นพยานต่อหน้าคณะกรรมการที่ปรึกษาขององค์การอาหารและยา

“ในงานที่ยากลำบากของคุณ มีโอกาสผิดพลาดอยู่เสมอ มันขึ้นอยู่กับความผิดพลาดที่คุณอยากจะทำ” ดร.ริชาร์ด เบดแล็ค ผู้อำนวยการคลินิก ALS ที่มหาวิทยาลัยดุ๊ก ให้การในเดือนนี้ “เพื่ออนุมัติ AMX0035 และพบว่าภายใน 2 ปีไม่ได้ผล — ฉันสงสัยว่าหลายคนจะโกรธมากเพราะคนที่เป็นโรค ALS ต้องลองสิ่งที่ปลอดภัยและมีแนวโน้มในปี 2022”

แต่เขาเสริมว่า “คุณลองนึกภาพความผิดพลาดของการปฏิเสธและรับหลักฐานยืนยันภายในสองปีว่าสิ่งนี้ใช้ได้ผลจริงหรือไม่? และตระหนักดีว่าผู้ป่วยทั้งหมดมีความพิการมากขึ้นหรือถึงกับตายทั้งๆ ที่ไม่จำเป็น? ฉันไม่รู้ว่าคุณจะอยู่กับตัวเองได้อย่างไรถ้าคุณทำผิดพลาด”

ALS หรือเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic หรือที่เรียกว่าโรคของ Lou Gehrig ได้รับการวินิจฉัยใน ประมาณ 6,000 คน ทั่วโลกในแต่ละปี ในสหรัฐอเมริกามียา ALS ที่ได้รับการรับรองอีกสองชนิดเท่านั้น: riluzole ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 1995 ซึ่งสามารถยืดอายุการอยู่รอดได้หลายเดือน และ edaravone ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2017 ซึ่งสามารถชะลอการลุกลามได้ประมาณ 33 เปอร์เซ็นต์

Relyvrio ตั้งครรภ์โดย Justin Klee และ Joshua Cohen เมื่อพวกเขาเป็นนักศึกษาระดับปริญญาตรีที่มหาวิทยาลัยบราวน์ พวกเขาเสนอว่าการรวม taurursodiol ซึ่งเป็นอาหารเสริมที่บางครั้งใช้เพื่อควบคุมเอนไซม์ตับ และโซเดียม ฟีนิลบิวทีเรต ซึ่งเป็นยาสำหรับโรคยูเรียในเด็ก สามารถปกป้องเซลล์ประสาทในสมองจากความเสียหายในโรคต่างๆ เช่น ALS โดยการป้องกันความผิดปกติของสองโครงสร้างในเซลล์: ไมโตคอนเดรียและ เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ต่อมาพวกเขาได้ก่อตั้งบริษัทเล็กๆ ในรัฐแมสซาชูเซตส์ ชื่อ Amylyx Pharmaceuticals

เมื่อผู้ป่วยได้เรียนรู้เกี่ยวกับสารประกอบนี้ บางคนเริ่มได้รับส่วนผสมจาก Amazon และแหล่งอื่นๆ ด้วยตนเอง ในเดือนมิถุนายน แคนาดากลายเป็นประเทศแรกที่อนุมัติการรักษา ภายใต้เงื่อนไขพิเศษที่กำหนดให้ Amylyx ต้องแสดงหลักฐานที่ดีขึ้นในภายหลังว่าการรักษาได้ผล กลุ่มผู้สนับสนุนคาดการณ์ว่าผู้ป่วยชาวอเมริกันบางรายจะขอยานี้จากแคนาดา ซึ่งมีการวางตลาดในชื่อ Albrioza หากองค์การอาหารและยาไม่อนุมัติ

Amylyx ไม่ได้ระบุในทันทีว่าราคาใดที่กำลังพิจารณาสำหรับการรักษาในสหรัฐอเมริกา และกล่าวว่าราคานี้ยังคงอยู่ระหว่างการเจรจาในแคนาดา

“เป้าหมายของ Amylyx คือทุกคนที่มีสิทธิ์ได้รับ Relyvrio จะสามารถเข้าถึงได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ เนื่องจากเรารู้ว่าผู้ที่เป็นโรค ALS และครอบครัวไม่มีเวลารอ” บริษัทกล่าวในแถลงการณ์หลังจากประกาศของ FDA

ยาซึ่งเป็นผงรสขมผสมกับน้ำและเมาหรือกินเข้าไปทางท่อให้อาหารได้เดินทางบนเส้นทางที่ผิดปกติและเป็นที่ถกเถียงเพื่อขออนุมัติ โดยปกติแล้ว FDA จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกแบบโน้มน้าวใจสองครั้ง ซึ่งโดยปกติแล้วจะเป็นการทดลองในระยะที่ 3 ซึ่งมีขนาดใหญ่และครอบคลุมมากกว่าการศึกษาในระยะที่ 2 สำหรับโรคร้ายแรงที่มีการรักษาเพียงเล็กน้อย หน่วยงานสามารถยอมรับการทดลองหนึ่งฉบับพร้อมข้อมูลยืนยันเพิ่มเติม

สำหรับ Relyvrio ข้อมูลมาจากการทดลองระยะที่ 2 เพียงการทดลองเดียว โดยผู้ป่วย 137 คนใช้ยาหรือยาหลอก บวกกับการศึกษาต่อเนื่องที่ติดตามผู้ป่วยบางรายหลังจากการทดลองสิ้นสุดลงเมื่อพวกเขารู้เท่าทันการใช้ยา

การทดลองในระยะที่ 2 เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ถือว่ามีโรคที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว ผู้เข้าร่วมสองในสามได้รับ Relyvrio ตลอด 24 สัปดาห์ พวกเขาพบว่าการลดลงช้ากว่าผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอก 25% ซึ่งลดลง 2.32 คะแนนน้อยกว่าใน สเกล ALS 48 จุด ที่ประเมินความสามารถทางกาย 12 อย่าง ได้แก่ การเดิน การพูด การกลืน การแต่งตัว การเขียนด้วยลายมือ และการหายใจ

การศึกษาส่วนขยายแบบเปิดฉลากเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 90 ราย รวมถึง 34 รายจากกลุ่มยาหลอก ซึ่งเริ่มใช้ยาประมาณ 7 เดือนหลังจากผู้ที่ได้รับยาตั้งแต่ต้น ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษานานที่สุดมีเวลาเฉลี่ยประมาณ 6.5 เดือนก่อนที่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ถูกใส่เครื่องช่วยหายใจหรือเสียชีวิต Amylyx รายงาน ต่อมานักวิจัยได้ตีพิมพ์บทวิเคราะห์อื่นที่แนะนำ ผลประโยชน์เพิ่มเติม.

ในขั้นต้น FDA แนะนำให้ Amylyx ไม่ยื่นขออนุมัติจนกว่าการทดลองใช้ Phase 3 จะแล้วเสร็จในปี 2567

กลุ่มผู้สนับสนุน ALS ได้รณรงค์อย่างรุนแรงเพื่อเกลี้ยกล่อม FDA ให้พิจารณาใหม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากหน่วยงานอนุมัติยา Aduhelm ซึ่งเป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์เมื่อปีที่แล้ว แม้จะสงสัยว่าได้ผลหรือไม่ก็ตาม ไม่นานหลังจากนั้น เจ้าหน้าที่ของ FDA เริ่มแนะนำให้ Amylyx ส่งใบสมัครเพื่อขออนุมัติโดยใช้ข้อมูลที่มีอยู่

ในเดือนมีนาคม คณะกรรมการที่ปรึกษาอิสระขององค์การอาหารและยา (FDA) ลงมติด้วยระยะขอบแคบ ๆ ว่าการรักษายังไม่ได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิภาพ ข้อสรุปยังได้มาถึงโดย ผู้ตรวจสอบของอย.เอง. หน่วยงานจึงอนุญาตให้ Amylyx ส่งข้อมูลเพิ่มเติมและใช้ขั้นตอนที่ผิดปกติในการจัดกำหนดการประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษาอิสระครั้งที่สองในวันที่ 7 กันยายนในรายงานที่นำเสนอที่นั่น ผู้ตรวจสอบหน่วยงาน กล่าวว่าพวกเขายังถือว่าข้อมูลใหม่ไม่เพียงพอ

แต่ ดร.บิลลี ดันน์ ผู้อำนวยการสำนักงานประสาทวิทยาศาสตร์ของ FDA บอกกับคณะกรรมการที่ปรึกษาว่า “แม้ว่าบางคนอาจโต้แย้งอย่างมีเหตุผลว่าไม่มีหลักฐานที่เป็นสาระสำคัญในปัจจุบัน” เพื่อแสดงเหตุผลในการอนุมัติ หน่วยงานควรใช้ “ความยืดหยุ่นในวงกว้างที่สุด” โดยพิจารณาด้วย ความรุนแรงของโรคและการรักษาที่ไม่เพียงพอ

ดร.ดันน์ตั้งคำถามกับบริษัทว่า หากการรักษาได้รับการอนุมัติในขณะนี้และพบว่าไม่ได้ผลในการทดลองระยะที่ 3 Amylyx จะสมัครใจถอนยาออกจากตลาดโดยสมัครใจ ซึ่งช่วยให้หน่วยงานมีกระบวนการเรียกคืนที่ยาวนานหรือไม่ นายคลีกล่าวว่าบริษัทจะ

ความมุ่งมั่นของ Amylyx บวกกับคำให้การทางอารมณ์จากผู้ป่วยและแพทย์ เกลี้ยกล่อมให้สมาชิกคณะกรรมการที่ปรึกษาเพิ่มเติมในการประชุมเดือนกันยายน ซึ่งคะแนนเสียงเห็นชอบคือเจ็ดต่อสอง

Dr. Kenneth Fischbeck หนึ่งในผู้ลงคะแนนไม่เห็นชอบ นักวิจัยที่มีชื่อเสียงของ National Institutes of Health กล่าวว่า บริษัทสามารถให้การรักษาแก่ผู้ป่วยได้ฟรีในขณะที่รอหลักฐานที่ดีกว่า แต่ “ฉันไม่คิดว่ามันตรงตามข้อกำหนด มาตราฐานหลักฐานการอนุญาตให้ขายยาได้”

Mark Weston สมาชิกของคณะกรรมการที่ปรึกษาที่มี ALS กล่าวว่าเขารู้สึกผิดหวังที่ข้อมูลใหม่ที่บริษัทนำเสนอไม่แข็งแกร่ง “ผมหวังอะไรมากกว่านี้” เขากล่าว แต่นายเวสตัน ซึ่งก่อนหน้านี้ในการประชุมระบุชื่อผู้ป่วยโรค ALS ที่เสียชีวิตตั้งแต่การพิจารณาคดีเมื่อเดือนมีนาคม กล่าวว่า เขาลงคะแนนให้ความเห็นชอบเพราะ “ฉันไม่สามารถแยกความคิดของฉันเกี่ยวกับเรื่องนั้นออกจากความคิดของฉันเกี่ยวกับความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองได้”

ความจำเป็นในการรักษานั้นเป็นข้อความที่ท่วมท้นของผู้ป่วยที่เป็นพยาน “แทนที่จะคิดว่าคุณกำลังปกป้องฉัน ฉันต้องการให้คุณแนะนำการอนุมัติเพื่อที่ฉันจะได้มีโอกาสมีชีวิตอยู่” Brian Wallach วัย 41 ปี ผู้ร่วมก่อตั้ง “I AM ALS” กลุ่มผู้สนับสนุน กล่าวในคำให้การส่วนใหญ่อ่านโดย a เพื่อนเพราะ ALS ทำให้ความสามารถในการพูดของเขาเสียหายอย่างมาก

Gregory Canter หนึ่งใน ผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกกล่าวว่า “อัตราการลดลงของการทำงานของฉันได้ชะลอตัวลงอย่างมาก” ตั้งแต่เริ่มใช้ยาเมื่อสามปีที่แล้ว

“ALS เป็นห้องใต้ดิน สิ่งนี้ทำให้เราขึ้นบันได” นายแคนเตอร์กล่าว “มันไม่ได้พาเราขึ้นไปบนจุดสูงสุดเพียงลำพัง แต่การก้าวขึ้นแต่ละขั้นมีความสำคัญในการชี้ให้เราไปในทิศทางที่ถูกต้อง”

Calaneet Balas ประธานและหัวหน้าผู้บริหารของ ALS Association กล่าวในแถลงการณ์ว่าการตัดสินใจของ FDA เป็น “ชัยชนะสำหรับชุมชน ALS ทั้งหมด ซึ่งมารวมตัวกันเพื่อสนับสนุนการอนุมัติ AMX0035 ก่อนกำหนด” สมาคมและกลุ่มผู้สนับสนุนอื่น ๆ ได้พบกับเจ้าหน้าที่ของ FDA ยื่นคำร้องที่มีลายเซ็นมากกว่า 50,000 รายชื่อ และจัดแคมเปญเพื่อสร้างอีเมลมากกว่า 13,000 ฉบับไปยังหน่วยงาน

สมาคม ALS สนับสนุนเงิน 2.2 ล้านดอลลาร์ในการพัฒนาและศึกษา AMX0035 โดยใช้เงินที่ได้จากการแข่งขัน Ice Bucket Challenge ปี 2014 Amylyx ตกลงที่จะใช้การขายยาเพื่อชำระคืนเงิน 150 เปอร์เซ็นต์ของทุนของสมาคมเพื่อสนับสนุนการวิจัยเพิ่มเติม

You may also like

ทิ้งข้อความไว้

Copyright ©️ All rights reserved. | Best of Thailand